Синдром Алажілля

Матеріал з Вікіпедії — вільної енциклопедії.
Перейти до навігації Перейти до пошуку
У Вікіпедії є статті про інші значення цього терміна: Синдром (значення).
Синдром Алажілля
Спеціальністьмедична генетика, педіатрія, хірургія і кардіологія
Симптомиcholestasis faciesd[1]
Класифікація та зовнішні ресурси
МКХ-10Q44.7
OMIM118450
DiseasesDB29085
eMedicineped/60
MeSHD016738
CMNS: Alagille syndrome у Вікісховищі

Синдром Алажі́лля (англ. Alagille's syndrome; також синдром Алажілля-Вотсона, іноді синдром Вотсона-Міллера) — вроджений аутосомно-домінантний сімейний синдром, що характеризується поєднанням внутрішньопечінкового холестазу, неонатальної жовтяниці та гепатомегалії (збільшення печінки), дефекти серця, скелета, очей та нирок, характерним виглядом обличчя.

Етимологія

[ред. | ред. код]

Названий на честь французького педіатра Даніеля Алажілля (фр. Daniel Alagille; роки життя 1925—2005), який першим повністю описав його у 1975 році[2]. У 1973 році британські лікарі Джоффрі Вотсон і Віктор Міллер також описали цей синдром, хоча й не повністю[3], тому в медичній літературі нерідко синдром називають і за іменами цих вчених.

Актуальність

[ред. | ред. код]

Зустрічається з частотою 1:100 000 живих новонароджених. У типових випадках проявляється протягом перших 6 місяців життя. Уражаються особи обох статей.

Патогенез

[ред. | ред. код]

Синдром успадковується за аутосомно-домінантним шляхом, має мінливу експресію. Також може бути легка або середнього ступеня психічна відсталість. У пацієнтів відбуваються мутації в гені JAG1[4], локалізованому на короткому плечі 20-ї хромосоми людини 20р12, або в гені Notch2. Було встановлено, що при нетяжкій формі це призводить до проблем формування 3-мірної внутрішньопечінкової біліарної архітектури в мишей. Відбувається атрезія міжчасткових жовчних проток. У меншості (6-7 %) пацієнтів відбувається повне зникнення JAG1, і приблизно 15-50 % мутацій є спонтанними. До асоційованих аномалій відносять ураження печінки, серця, очей, скелету, нирок та характерні риси обличчя.

Клінічні ознаки

[ред. | ред. код]
  • Типові риси обличчя включають широкий лоб, глибоко посаджені очі, гостре підборіддя, витягнутий бульбоподібний ніс. Характерні риси обличчя можуть не бути очевидними під час раннього дитинства, але можуть стати чіткими з віком.
  • Діти часто мають відставання в зрості, що пояснюють недостатнім харчуванням, а також депресією гормону росту.
  • Порушення з боку очей є загальними. Найбільш частою офтальмологічною знахідкою є задній ембріотоксон[5] Деякі з цих пацієнтів також можуть мати аномалію Аксенфельда (тобто прикріплення райдужки до внутрішнього шару рогівки — мембрани Дессемета). Також виявляють пігментний ретиніт, аномалії зіниць та оптичного диска.
  • Розвивається неповний внутрішньопечінковий холестаз, неонатальна жовтяниця, гепатомегалія (з 3-го місяця), спленомегалія, свербіж, іноді ксантоми, неврологічні ускладнення, дефіцит жиророзчинних вітамінів.
  • В осіб чоловічої статі має місце гіпогонадізм.
  • Найбільш поширеним ураженням є периферичний стеноз легень у поєднанні з іншими структурними ураженнями або без них. Вади, що є небезпечними через спотворення гемодинаміки, — дефекти міжпередсердної і міжшлуночкової перегородок, тетрада Фалло, відкрита боталлова протока і атрезія легень можливі при цьому синдромі. Це обумовлює підвищений ризик смертності у хворих на синдром Алажілля. Також повідомляють про зв'язок між синдромом Вольф-Паркінсон-Вайта і синдромом Алажілля.
  • Часто виникають аномалії хребців, ребер і рук. Зміни хребців по типу «метелика» з одного боку хребця зустрічають у половині випадків синдрому. Інші ізольовані аномалії включають аномалії ребер, скорочення променевої і ліктьової кісток, фаланг пальців.
  • Стеноз ниркової артерії, ліпоїдний нефроз або гломерулосклероз перебігають з виникненням хронічної ренальної гіпертензії. Дисплазія нирок є найпоширенішою аномалією.
  • У невеликої кількості хворих описують аневризму основної артерії, аномалії внутрішньої сонної артерії, аневризму середніх мозкових артерій, хвороби Мойямої, аневризму або коарктацію аорти, стеноз ниркової артерії.

Діагностика

[ред. | ред. код]

Лабораторні дослідження в крові мають включати:

  • Рівень жиророзчинних вітамінів.
  • Протромбіновий час або активований частковий час тромбопластину.
  • Рівень загального білірубіну, жовчних кислот, холестерину, тригліцеридів, активність лужної фосфатази, гаммаглютамілтранспептидази.

Для діагностики численних уражень, скринінга судинних аномалій використовують різні інструментальні методи обстеження (комп'ютерне рентгенівське сканування, магнітно-резонансну томографію тощо).

Хромосомний аналіз мутацій в межах гену JAG1 (20p12) підтверджує діагноз синдрому Алажілля. Вивчення послідовності ДНК необхідна для підтвердження діагнозу у більшості пацієнтів з цим синдромом, оскільки лише 6-7 % мають повну відсутність гену JAG1.

Лікування

[ред. | ред. код]
  • корекція дефіциту вітамінів;
  • для зниження ступеня гіперліпідемії холестірамін;
  • діуретики для зменшення набряків;
  • антигістамінні засоби, такі, як гідроксизін та дифенгідрамін;
  • холестірамін (12-15 г / д) або рифампіцін, урсодезоксихолева кислота для зменшення холестазу;
  • терапевтична кардіологічна допомога при випадках клінічно значущих уражень серця;
  • усім пацієнтам, крім тих, хто має периферичний стеноз легень, потрібна антибіотична профілактика підгострих бактеріальних ендокардитів;
  • стандартна вакцинація обов'язково разом із вакциною проти гепатиту А пацієнтам з проявами ураження печінки. Також призначають мультивалентну пневмококову вакцину тим пацієнтам, у яких є асцит, через ризик спонтанного бактеріального перитоніту;
  • за необхідності кардіохірургічне лікування вад серця, судинне оперативне втручання для корекції аневризм, реконструктивні операції на жовчних шляхах, трансплантація печінки.

Примітки

[ред. | ред. код]
  1. ↑ https://www.jpeds.com/article/S0022-3476(83)80345-X/pdf
  2. ↑ D. Alagille, M. Odièvre, M. Gautier, J. P. Dommergues. Hepatic ductular hypoplasia associated with characteristic facies, vertebral malformations, retarded physical, mental, and sexual development, and cardiac murmur. Journal of Pediatrics, St. Louis, 1975, 86: 63-71. (англ.)
  3. ↑ G. H. Watson, V. Miller. Arteriohepatic dysplasia. Familial pulmonary artery stenosis with neonatal liver disease. Archives of Disease in Childhood. London, 1973, 48: 459—466.(англ.)
  4. ↑ Мембранний білок, що є лігандом для рецептора Notch1, який є трансмембранним рецепторним білком людини.
  5. ↑ Помутніння периферичних відділів рогівки, може проявлятися у вигляді розірваного або повністю замкнутого кільця помутніння, яке розташовується в більш глибоких шарах рогівки, при цьому відбувається серйозні ураження і задньої прикордонної пластинки.

Джерела

[ред. | ред. код]
  • Ш. Шерлок, Дж. Дули Заболевания печени и желчных путей (пер. с англ.) (под ред. З. Г. Апросиной, Н. А. Мухина). — 1999, М. «ГЭОТАР, Медицина». — 864 с. ISBN 5-88816-013-Х (рос.)
  • Whonamedit?- A dictionary of medical eponyms. Alagille's syndrome [1] [Архівовано 3 березня 2016 у Wayback Machine.] (англ.)
  • Whonamedit?- A dictionary of medical eponyms. Daniel Alagille [2] [Архівовано 6 травня 2016 у Wayback Machine.] (англ.)
  • Ann Scheimann Alagille Syndrome Updated: Jan 10, 2016. Medscape. Drugs & Diseases / Pediatrics: General Medicine (Chief Editor Carmen Cuffari) [3] [Архівовано 4 вересня 2017 у Wayback Machine.] (англ.)
  • Piccoli DA, Spinner NB (2002). «Alagille syndrome and the Jagged1 gene». Semin. Liver Dis. 21 (4): 525–34. (англ.)

Посилання

[ред. | ред. код]
Отримано з https://uk.wikipedia.org/w/index.php?title=Синдром_Алажілля&oldid=35021310